خلاصه سمینار دانشجویی دوره دکترای حشره شناسی پزشکی و مبارزه با ناقلین
پشههای آنوفل ترانسژنیک به عنوان واکسیناتور بر علیه لیشمانیوز
پشهها ناقلین بیماریهای مهمی مانند مالاریا، تبدانگ و تبزرد محسوب میشوند و پیشرفتهای اخیر مهندسی ژنتیک، امکان استفاده از پشههای ترانسژنیک را در استراتژیهای جدید کنترل بیماریهای عفونی فراهم نموده است. سه نیاز اساسی در دستیابی به پشههای ترانسژنیک، انتقال ژنهای خارجی به ژرملاین، پروموتور مناسب جهت هدایت ژنها در مکان و زمان مقتضی و مولکولهای موثر در کنترل يا بازدارنده پاتوژن می باشند. حشرات ترانسژنیک را میتوان در سه استراتژی 1- جایگزینی یا دستکاری جمعیت، 2- سرکوب جمعیت و رهاسازی در قالب تکنیک RIDL (رویکرد جدیدی از تکنیک نرعقیمی) و 3- به عنوان Flying Vaccinator (واکسیناتور پروازگر) به کار گرفت. ايده حشرات واکسيناتور اولين بار توسط Crampton در 1999 مطرح شد که بعد از شناسایی یک پروتئین ویژه و امکانپذیر شدن سیستم بیان ژن آن پروتئین در غدد بزاقی آنوفل استفنسی، این ایده تحقق یافت. این پروتئین به نام (AAPP) Anopheline Anti-Platelet Protein به میزان فراوان در غدد بزاقی بیان شده و با اتصال به کلاژن، مکانیسم انعقاد وابسته به کلاژن را مهار می نماید. در مطالعهYamamoto و همکاران (2010) از پروموتور ژن AAPP به عنوان پروموتور مشترک بيان SP15 (پروتئین بزاقی KDa15 فلبتوموس پاپاتاسی و ایمنیزا بر علیه لیشمانيا) و mDsRed (مارکر قرمز رنگ فلورسانت) در آنوفل استفنسی ترانسژنیک استفاده شده بود. مفهوم واکسیناتور پروازگر این است که حشرات خونخوار ترانسژنیک، در حین گزش عمل واکسیناسیون را انجام می دهند. دو پلازمیدDonor (حاوی mDsRed-SP15) و Helper (حاوی آنزیم ترانسپوزاز) در ناحیهای از تخم که سلولهای زاینده اولیه (در قطب خلفی تخم) تشکیل میشوند از طریق میکرواینجکشن تزریق میشوند. آنزیم ترانسپوزاز، واکنش انتقال mDsRed-SP15 به روی کروموزومهای آنوفل استفنسی را کاتالیز می نماید. بعد از قرارگیری ترانسژن در معدودی از سلولها و تفریخ موفقیتآمیز تخم و طی شدن مراحل رشد، حشرات بالغ ترانسژنیک با آنوفلهای وحشی کراس داده می شوند تا اینسرشنها به حالت پایدار در بیایند. از دلایل استفاده ژن SP15 در پروژه واکسیناتور پروازگر می توان به چندکپی بودن آن با حداقل تنوع بین واریانتها، توانایی غلبه بر تنوع ژنتیکی انگل، عدم تاثیرپذیری بیان آن در شرایط فیزیولوژیکی مختلف (رژیمغذایی و سن) و اثبات ایمنیزا بودن آن در مطالعات متعدد به عنوان واکسن کاندید بر علیه لیشمانیوز جلدی (و شاید لیشمانیوز احشايی) اشاره نمود. در مطالعه مذکور نشان داده شد که آنوفل استفنسی ترانسژنیک، پروتئین mDsRed-SP15 را در سیتوپلاسم و آسینی ترشحی سلولهای دیستال- لترال لوبهای غدد بزاقی (نقاط مورد تهاجم اسپوروزوئیتهای پلاسمودیوم) بیان و به همراه بزاق به ميزبان تزريق مینماید. در موشهایی که با این آنوفلهای ترانسژنیک مکرراً گزش می شدند، سطح آنتیبادیهای Anti-SP15 بطور معنیداری افزایش مییافت. اگرچه واکسیناتور پروازگر به جای انتقال بیماری به واکسیناسیون افراد می پردازد، اما مساله ایمنیپزشکی و نگرانیهای مربوط به رضایت آگاهانه افراد، استفاده میدانی آن را به عنوان یک روش کنترلی عمومی، در هالهای از ابهام فرو برده است. ملاحظات اخلاقی، اجتماعی و فرهنگی نیز در انتخاب مناطق رهاسازی این نوع آنوفلها، از دیگر موانع پیشرو خواهند بود. با اين حال انجام این نوع مطالعات و آشکار شدن سیستمهای بیان ژنی غدد بزاقی آنوفلها در مطالعات برهمکنش پاتوژن- غدد بزاقی و توليد واکسنهای بلوکه کننده انتقال، سودمند بوده و به عنوان روش کنترل بیولوژیکی بیماری نیز محسوب می شوند.
اینجانب احمدعلی حنفی بجد، دكتراي حشره شناسی پزشکی و استاد گروه حشره شناسي پزشكي و مبارزه با ناقلين دانشكده بهداشت دانشگاه علوم پزشکی تهران هستم. بنده متولد سال ۱۳۵۲ در شهرستان بیرجند و متاهل می باشم.